Biomarin actualiza las informaciones sobre o estudio de fase 2 con el BMN-111 en el clinicaltrials.gov

Traducción: Maria Cristina Terceros

Biomarin, la empresa de biotecnología que está desarrollando el BMN-111 para la acondroplasia, acaba de actualizar, en el registro estadounidense de estudios clínicos clinicaltrials.gov, las informaciones sobre el estudio de fase 2 en curso con esa medicación experimental.

El cambio más relevante en la información proporcionada es la inclusión de una extensión de 24 meses para el estudio de seis meses con la medicación. Tomando en cuenta que el estudio fue proyectado para verificar su seguridad (desenlace primario), esto podría ser interpretado como una señal de que la droga no está causando problemas a corto plazo. Aparte de eso, como el estudio también fue proyectado para capturar eficacia (desenlace secundario), lo que es denominado como “prueba de concepto”, se puede entender la extensión del estudio como una indicación positiva también para este parámetro.

¿Por qué es que podemos interpretar de esta manera? Porque es necesario que una droga experimental pruebe su seguridad y eficacia en todas las fases del desarrollo clínico. El desarrollador solamente avanzará dentro de la investigación (pesquisa) con un nuevo medicamento si existen pruebas suficientes de que estos dos parámetros fundamentales están siendo alcanzados en cada fase.

En reuniones públicas (*), Biomarin ha declarado que los resultados del estudio de la fase 2 serán divulgados hasta finales del segundo trimestre de 2015. Por eso, tendremos que esperar la liberación de esos resultados completos antes de hacer suposiciones. A veces, señales tempranas de resultados positivos no son confirmadas cuando los datos completos del estudio son analizados. Por ejemplo, la droga es segura, pero la mejoría observada en la condición estudiada no es lo suficientemente significativa como para garantizar la continuidad del desarrollo de la medicación.

Biomarin también actualizó las informaciones sobre el estudio de la historia natural, cambiando el status del estudio de "activo, sin reclutar" (active, not recruiting; agosto de 2014) para "activo, reclutando por invitación" (active, recruiting by invitation), lo que podría significar que ellos están planificando aumentar el número de participantes en los planes de desenvolvimiento del BMN-111. Ésta también parece ser una información positiva, pero el laboratorio todavía no divulgó cualquier noticia clara a este respecto.

Aquí están los enlaces para los registros de estudios en el clinicaltrials.gov:

  

• A Phase 2 Study of BMN 111 to Evaluate Safety, Tolerability, and Efficacy in Children With Achondroplasia

• A Multicenter, Multinational Clinical Assessment Study for Pediatric Patients With Achondroplasia

* para seguir las reuniones públicas de la Biomarin, visite el enlace próprio aqui (en inglés).

A Biomarin atualiza as informações sobre o estudo de fase 2 com o BMN-111 no clinicaltrials.gov

A Biomarin, a empresa de biotecnologia que está desenvolvendo o BMN-111 para a acondroplasia, acabou de atualizar, no registro americano de estudos clínicos clinicaltrials.gov, as informações sobre o estudo de fase 2 que está em curso com essa medicação experimental.

A mudança mais relevante na informação postada é a inclusão de uma extensão de 24 meses para o estudo de 6 meses com a medicação. Tendo em conta que o estudo foi projetado para verificar a sua segurança (desfecho primário), isto poderia ser interpretado como um sinal de que a droga não está causando problemas a curto prazo. Além disso, como o estudo foi projetado também para capturar eficácia (desfecho secundário), o que é chamado de "prova de conceito", pode-se entender a extensão do estudo como uma indicação positiva para este parâmetro, também.

Por que podemos interpretar assim? Porque uma droga experimental precisa provar sua segurança e eficácia em todas as fases do desenvolvimento clínico. O desenvolvedor só vai avançar a pesquisa com um novo medicamento se há evidência suficiente de que estes dois parâmetros fundamentais estão sendo alcançados em cada fase.

Em reuniões públicas (*), a Biomarin tem declarado que os resultados do estudo de fase 2 serão divulgados até o final do segundo trimestre de 2015. Por isso, teremos que esperar a liberação desses resultados completos antes de fazer suposições. Às vezes, sinais precoces de resultados positivos não são confirmados quando os dados completos  do estudo são analisados. Por exemplo, a droga é segura, mas a melhora observada na condição estudada não é significativa o suficiente para garantir a  continuidade do desenvolvimento da medicação.

A Biomarin também atualizou as informações sobre o estudo de história natural, mudando o status do estudo de "ativo, sem recrutar" (active, not recruiting; agosto de 2014) para "ativo, recrutando por convite" (active, recruiting by invitation), o que poderia significar que eles estão planejando aumentar o número de participantes no plano de desenvolvimento do BMN-111. Esta também parece ser uma informação positiva, mas o laboratório ainda não divulgou qualquer notícia clara sobre isso.

Aqui estão os links para os registros de estudo no clinicaltrials.gov:

• A Phase 2 Study of BMN 111 to Evaluate Safety, Tolerability, and Efficacy in Children With Achondroplasia

• A Multicenter, Multinational Clinical Assessment Study for Pediatric Patients With Achondroplasia

* para seguir as reuniões públicas da Biomarin, visite o link próprio aqui (em inglês).

Biomarin updates the information about the BMN-111 Phase 2 study in clinicaltrials.gov

Biomarin, the biotech developing BMN-111 for achondroplasia, has just updated the information about the ongoing phase 2 study in clinicaltrials.gov.

The most relevant change in the information posted is the inclusion of an extension of 24 months to the 6 month interventional study. Given that the study was designed to check its safety (primary outcome), this could be interpreted as a sign that the drug is not causing harm in the short term. Furthermore, as the study was designed also to capture efficacy (secondary outcome), what is called "proof of concept", one could also understand the extension of the study as a positive indication for this parameter, too.

Why is that so? Because an experimental drug needs to prove its safety and efficacy in all phases of the clinical development. The developer will only progress the research of a new medicine if there is enough evidence establishing that success on these two key parameters are being achieved in each phase.

In public meetings (*), Biomarin has been declaring that the results of the study will be divulged by the end of the second trimester of 2015. Therefore, we will have to wait for the release of the complete results of the study before making assumptions. Sometimes, early signals of positive results are not confirmed when the complete study data is analysed. For instance, the drug shows safety, but the improvement seen in the condition studied is not significant enough to grant further development.

Biomarin has also updated the information about the natural history study, changing the study status from "active, not recruiting" (August 2014) to "active, enrolling by invitation", which could mean that they are planning to increase the number of participants in the BMN-111 development plan. This seems to be a positive information, too, but the developer has not disclosed any clear news about this yet.

Here are the links for the study registries at clinicaltrials.gov:

• A Phase 2 Study of BMN 111 to Evaluate Safety, Tolerability, and Efficacy in Children With Achondroplasia

• A Multicenter, Multinational Clinical Assessment Study for Pediatric Patients With Achondroplasia

* To follow Biomarin public releases, visit their website here.

El blog Treating Achondroplasia: Tercer Año en la Red

Traducción al Español: María Cristina Terceros S. (MaCriTeS)

En estos días, en el mes de enero, el blog está cumpliendo sus tres años de edad. Cuando lo inicié, mi plan era revisar la biología de la acondroplasia, e indicar las terapias en potencial que estaban siendo investigadas hasta aquel momento. Hay un significativo número de investigadores en todo el mundo trabajando con esta displasia ósea, con revisiones brillantes que están siendo publicadas todos los años en la literatura especializada, y yo no tenía la intención de apenas reproducir sus trabajos, ya que no estaba involucrado en la investigación básica de la acondroplasia, ni tampoco compartía sus experiencias clínicas.

Un punto de vista personal

Como médico, he visto a pacientes por casi 30 años, y realmente creo en la relación médico-paciente como una herramienta para una mejor atención a salud. También creo que cuanto más uno sabe sobre un determinado problema, mejor (o más inteligentemente, o más fuertemente) uno puede luchar contra él (sí, es verdad, hay excepciones). Para mí, apenas dar un diagnóstico correcto y prescribir el tratamiento indicado, nunca fue suficiente.

Un gran desafío para los médicos es garantizar que sus pacientes con condiciones crónicas, como diabetes, hipertensión, asma, harán el tratamiento correcto a un largo plazo, lo que nosotros llamamos: adhesión a la terapia. Los medicamentos actuales para tratar estas condiciones crónicas son altamente eficaces, pero no llevan a la cura, a la sanidad total; en muchos casos el tratamiento debe ser continuo.

Así, a lo largo de los años, creyendo que más conocimiento sobre las enfermedades podría ayudar a los pacientes a administrar mejor sus tratamientos, he insertado orientaciones sobre biología, fisiopatología, farmacología, durante sus consultas. Hago uso de ilustraciones, modelos de plástico que reproducen la anatomía, dibujos, esponjas para mostrar qué es lo que está sucediendo con el paciente. Comprender el problema puede ayudarlo(a) a realmente hacer la terapia para su propio bien. Aprendí que, en muchos casos, eso se convierte en una verdad y me siento feliz.

¿Por qué el blog?

Y todo esto, ¿qué tiene que ver con la acondroplasia? Cuando comencé a estudiar la acondroplasia hace casi siete años, al poco tiempo me di cuenta de que el lenguaje en los textos científicos era complejo, y pensé en los pacientes en mi consultorio. Como mi interés con relación a la acondroplasia iba más allá del campo profesional, pensé, ¿qué podría hacer para compartir el conocimiento que estaba reuniendo con aquéllos a quienes yo quería ayudar? Las explicaciones necesarias se encontraban en el idioma del mundo real. Y fue de esa manera que surgieron los primeros textos, como lo que compartí en una antigua lista de correo electrónico sobre acondroplasia el año 2010.

El blog comenzó como una extensión de ese pensamiento. No podía simplemente mantener el conocimiento acumulado guardado. FGFR3, placa de crecimiento, condrocitos, CNP, enzimas, quinasa, mutación, etc. ¿Cómo colocar toda esa información de una forma que pudiera tener sentido para los “no iniciados”? Era el año de 2012, y después de haber conocido a Carmen Alonso, de la Fundación Alpe y a los Haider, de la iniciativa Growing Stronger, vi cómo podría hacer eso y decidí comenzar el blog.

Es eso. El blog intenta reunir informaciones dispersas entre los estudios publicados de una manera más simplificada, usando imágenes o ilustraciones del mundo real para ayudar a los lectores interesados a comprender la ciencia de la acondroplasia.

El blog hasta este momento ha llegado a 81 mil visitas de más de 120 países. Agradezco a cada una de las personas por su interés en los temas discutidos aquí, y espero que el blog les haya sido de utilidad.

Nada para hacer, mucho para hacer

Otro aspecto de ser médico, es que es difícil no disponer de una solución para un paciente, permanecer impotente ante un diagnóstico. Esto se traduce en el contenido del blog, bajo el formato de una perspectiva de mirar hacia adelante.

En la actualidad, no existe un tratamiento establecido para la acondroplasia, si bien existan muchas terapias en potencial en diferentes niveles de desarrollo, desde una pequeña luz en la mente, una idea, un compuesto patentado, al primer medicamento actualmente ya en ensayo clínico. El blog explora, sin ningún tipo de prejuicio, todas las potenciales terapias divulgadas en la literatura, intentando dar una visión equilibrada sobre ellas.

Hubo un tiempo en que personas con trastornos del crecimiento mal tenían el reconocimiento por la sociedad como seres humanos, cuando los derechos sociales eran una fantasía, y fuertes asociaciones fueron creadas para luchar por ellas, como la LPA y la Fundación Alpe. Con estas asociaciones, la comunidad fue testigo de victorias y logros, aunque todavía queda mucho por hacer.

Sin embargo, hoy personas que son afectadas por condiciones que menoscaben el crecimiento o simplemente involucradas, están siendo testigos de la alborada de una nueva era, donde las soluciones están surgiendo para tratar diferentes disturbios de crecimiento, incluyendo la acondroplasia. Este cambio lleva a la necesidad de una renovación inteligente de la mentalidad entre los líderes de la comunidad interesada, y aquellos que influyen en las decisiones, que tendrán que comenzar a pensar no solamente en los que están vivos, sino también en las nuevas generaciones que están por llegar.

De esta manera, hay mucho para hacer. Desde aprender más sobre la condición hasta la forma cómo la investigación es realizada, los temas económicos, las dificultades y los desafíos. Existen más de 7 mil enfermedades raras ya descritas, la mayoría de ellas afectando a pocas personas, la mayoría niños. Solas, estas personas tienen poca fuerza para luchar. Sin embargo, junta, unida, la comunidad de enfermedades raras llega a ser de millones. En conjunto, las soluciones vendrán más rápido.

Como dijo Goethe:

"Saber no es suficiente, es necesario aplicar. Querer no es suficiente, es necesario actuar."

¿Qué podemos hacer para aumentar la investigación en las soluciones para la acondroplasia y los otros miles y miles de enfermedades raras? ¿Cómo podemos convencer a los inversores y a los pagadores de que el trabajo para mejorar la calidad de vida de las personas con enfermedades raras también irá a mejorar la calidad de vida de la sociedad en su conjunto?

Existen muchas iniciativas en curso. ¿Qué tal tener un papel más activo en la transformación de nuestra sociedad? Tú te puedes convertir en parte de la(s) solución/ soluciones. Es por eso que iniciativas como la del Día de las Enfermedades Raras son tan importantes.

Feliz 2015!

O Blog Tratando a Acondroplasia: Terceiro Ano na Rede

Agora em janeiro, o blog está chegando aos três anos de idade. Quando o comecei, o plano era rever a biologia da acondroplasia e apontar as potenciais terapias que estavam sendo exploradas até aquele momento. Há um número significativo de pesquisadores em todo o mundo trabalhando com esta displasia óssea, com brilhantes revisões sendo publicadas todos os anos na literatura especializada, e eu não tinha intenção de apenas reproduzir seus trabalhos, já que não estava envolvido na pesquisa básica da acondroplasia, nem compartilhava de suas experiências clínicas.

Um ponto de vista pessoal

Como médico, tenho visto pacientes por quase 30 anos e realmente acredito na relação médico-paciente como uma ferramenta para um melhor atendimento. Também acredito que quanto mais você sabe sobre um problema melhor (ou mais inteligentemente, ou mais fortemente), você pode lutar contra ele (sim, há exceções). Para mim, apenas fazer o diagnóstico certo e prescrever o tratamento correto nunca foi suficiente.

Um grande desafio para os médicos é garantir que seus pacientes com condições crônicas, como diabetes, hipertensão, asma, farão o tratamento corretamente em longo prazo, o que chamamos de adesão à terapia. Os medicamentos atuais para tratar estas condições crônicas são altamente eficazes mas não levam à cura, em muitos casos o tratamento deve ser contínuo.

Assim, ao longo dos anos, acreditando que mais conhecimento sobre suas doenças poderia ajudar os pacientes a gerir melhor seus tratamentos, tenho inserido orientações sobre biologia, fisiopatologia, farmacologia, durante as consultas. Uso ilustrações, modelos de plástico que reproduzem a anatomia, desenhos, esponjas para mostrar o que está acontecendo com o paciente. Compreender o problema pode ajudá-la(o) a realmente fazer a terapia para seu próprio bem. Aprendi que, em muitos casos, isso se torna verdade e me sinto feliz com isso.

Por que o blog?

O que isso tudo tem a ver com a acondroplasia? Quando comecei a estudar a acondroplasia quase sete anos atrás, logo percebi que a linguagem nos textos científicos era complexa e lembrei dos pacientes em meu consultório. Como meu interesse na acondroplasia ia além do campo profissional pensei no que poderia fazer para compartilhar o conhecimento que eu estava reunindo com aqueles que eu queria ajudar? A chave estava no idioma do mundo real. E foi assim que os primeiros textos começaram, como o que compartilhei em uma antiga lista de correio eletrônico sobre acondroplasia em 2010.

O blog começou como uma extensão desse pensamento. Não podia simplesmente manter o conhecimento acumulado guardado. FGFR3, placa de crescimento, condrócitos, CNP, enzimas, quinase, mutação etc., como colocar toda essa informação de uma forma que poderia fazer sentido aos não "iniciados"? Era 2012, e depois de conhecer Carmen Alonso, da Fundación Alpe, e os Haiders, da iniciativa Growing Stronger, vi como poderia fazer isso e decidi começar o blog.

É isso. O blog tenta reunir informações espalhadas entre os estudos publicados de uma forma mais simplificada, usando imagens ou ilustrações do mundo real para ajudar os leitores interessados a compreender a ciência da acondroplasia.

O blog chegou a 81 mil visitas de mais de 120 países. Agradeço-lhe por seu interesse nos temas discutidos aqui e espero que o blog esteja sendo útil para você.

Nada a fazer, muito o que fazer

Outro aspecto de ser um médico, é que é difícil não dispor de uma solução para um paciente, estar impotente diante de um diagnóstico. Isso se traduz no conteúdo do blog, sob a forma de uma perspectiva de olhar à frente.

Atualmente, não há tratamento estabelecido para a acondroplasia, embora haja muitas potenciais terapias em vários níveis de desenvolvimento, desde um lampejo na mente, uma idéia, um composto patenteado, ao primeiro medicamento já em ensaio clínico. O blog explora, sem preconceito, todas as terapias potenciais divulgadas na literatura, tentando dar uma visão equilibrada sobre elas.

Houve um tempo em que pessoas com desordens do crescimento mal eram reconhecidas pela sociedade como seres humanos, quando os direitos sociais eram uma fantasia, e fortes associações foram criadas para lutar por elas, como a Little People of America e a Fundación Alpe. Com essas associações, a comunidade testemunhou vitórias e conquistas no campo social, embora haja muito a fazer ainda. 

Nos últimos anos, no entanto, pessoas que são afetadas por condições clínicas que afetam o crescimento ou que simplesmente estão envolvidas no meio vêm percebendo o alvorecer de uma nova era, em que soluções estão surgindo para tratar vários distúrbios do crescimento, incluindo a acondroplasia. Essa mudança leva à necessidade de uma renovação inteligente do modo de pensar entre os líderes da comunidade interessada e outros tomadores de decisão, que terão de começar a refletir não só sobre os que estão vivos, mas também sobre as novas gerações que estão chegando.

Assim, há muito o que fazer. Desde aprender mais sobre a condição genética à forma como a pesquisa é realizada, as questões econômicas, as dificuldades e desafios. Há mais de 7 mil doenças raras descritas, a maior parte delas afetando poucas pessoas, a maioria crianças. Sozinhas, elas têm pouca força para lutar. Juntas, no entanto, a comunidade das doenças raras chega aos milhões. Em conjunto, as soluções virão mais rápido.

Como Goethe disse:

"Saber não é suficiente, é preciso aplicar. Querer não é o suficiente. É preciso agir."

O que podemos fazer para aumentar a investigação de soluções para a acondroplasia e os milhares de doenças raras? Como podemos convencer os investidores e os pagadores que o trabalho para melhorar a qualidade de vida das pessoas com doenças raras também irá melhorar a qualidade de vida da sociedade como um todo?

Há muitas iniciativas em curso. Que tal ter um papel mais ativo na transformação da nossa sociedade? Você pode se tornar parte da(s) solução(ões). É por isso que iniciativas como a do Dia das Doenças Raras são tão importantes.

Um feliz 2015 !

The Treating Achondroplasia Blog: Third Year Online

The blog is reaching three years this January. When I started it, the plan was to review the biology of achondroplasia and point out the potential therapies that were being explored so far. There is a significant number of researchers around the world reviewing this skeletal dysplasia, with brilliant reviews being published every year in the specialized literature and I had no intention to just reproduce their work, since I was not involved in the basic research of achondroplasia, and I didn't share their clinical expertise.

A personal point-of-view

As a practicing physician, I have been seeing patients for almost 30 years and I truly believe in the doctor-patient relationship as a tool for better care. I also believe that the more you know about a problem the better (or smarter, or stronger) you could fight it (yes, there are exceptions). For me, just making the right diagnosis and prescribing the right treatment has never been enough.

One major challenge for doctors is to make sure their patients with chronic conditions, such as diabetes, hypertension, asthma, will take the treatment correctly in the long term, what we call adherence to therapy. Current medicines to treat these chronic conditions are highly effective but don't grant the cure, the therapy must be continuous in many cases.

So, over the years, believing that more knowledge about their diseases could help patients to better manage their treatments, I have been inserting pieces of biology, pathophysiology, pharmacology, during the appointments. I use illustrations, plastic models reproducing the anatomy, sponges to show what's going on with the patient. Understanding the problem might help him or her to really engage in the therapy for their own good. I learned that in many cases this turns to be true and I feel happy about it.

Why the blog ?

What does this all have with achondroplasia? When I started to study achondroplasia almost seven years ago, I soon realized that the language in the scientific texts was complex and I thought on the patients in my office. Since my interest in achondroplasia went beyond the professional field I thought what I could do to share the knowledge I was gaining to those I wanted to help? The explanations needed to be in the real world language. And that's how the first texts started, like the one I shared in an old achondroplasia mail list back in 2010.

The blog started as an extension to that thought. I couldn't just keep the knowledge accumulated hidden. FGFR3, growth plate, chondrocyte, CNP, enzymes, quinase, mutation, etc. how to put all that information in a way that those not "initiated" could make sense of them? It was 2012 and after meeting Carmen Alonso, from Fundación Alpe, and the Haiders, from the Growing Stronger initiative, I saw how I could do it and I decided to start the blog.

That's it. The blog tries to bring together information split across the published studies in a more simplified way, using images or illustrations of the real world to help interested readers to understand the science of achondroplasia. 

The blog has reached 81000 visits from more than 120 countries. I thank you for your interest in the topics discussed here and I hope the blog has been useful for you.

Nothing to do, a lot to do

Another aspect of being a doctor, is that it is hard to not having a solution for a patient, to being impotent in face of a diagnosis. This translates in the blog's content in the form of a looking forward perspective. 

Currently, there is no established therapy for achondroplasia, although there are many in several levels of development, from a spark in the mind, an idea, a patented compound, to the first one already in clinical trial. The blog explores,without prejudice, all potential therapies disclosed in the literature, trying to give a balanced view of them. 

There was a time when people with growth disorders were hardly recognized in society as human beings, when social rights were a fantasy, and strong associations were built to fight for them, such as LPA and Fundación Alpe. We have witnessing triumphs and victories although much is still to be done.

Nevertheless, now people who are affected by growth conditions or simply involved are observing the dawn of a new era when solutions are coming to treat many growth disorders, including achondroplasia. This will need a smart change of mindsets for the community leaders and stakeholders, who will need to start thinking not only in the living but also in the new generations coming.

So, there is a lot to do. From learning more about the genetic condition to how the research is carried out, the economics, the caveats and challenges. There are more than seven thousand rare diseases described, most of them affecting very few people, the majority children. Alone, they have poor strength to fight. Together, however, the rare disease community reaches the millions. Together, solutions will come faster.

As Goethe said:

"Knowing is not enough; we must apply. Willing is not enough; we must do."

What can we do to increase the research towards solutions for achondroplasia and the thousands of rare conditions? How can we convince investors and payers that working to improve the quality of life of people with rare conditions will also improve the quality of life of the society as a whole?

There are many initiatives ongoing. What about having a more active role in the transformation of our society? You can become part of the solution (s). That's why initiatives such as of the Rare Disease Day are so important. 

A happy 2015 for you!